Методы и оборудование для определения растворимости таблеток и других твердых лекарственных форм

Растворимость – важнейшее свойство лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь (парентерально) или рассасывания в полости рта (сублингвально). От этой характеристики напрямую зависит, сможет ли активное вещество высвободиться (перейти в раствор) из таблетки, капсулы, драже, порошка, гранулята, леденца и т.д.:

• в определенном отделе желудочно-кишечного тракта;
• в требуемое время;
• в нужном количестве;
• с надлежащей скоростью.

Растворимостью также обладают некоторые другие лекарственные формы (свечи на гидрофильной основе, имплантаты, пластыри с трансдермальным транзитом действующего вещества, стенты и т.д.).

Если кинетика растворения соответствует норме для конкретного препарата, можно рассчитывать на ожидаемый лечебный эффект и отсутствие нежелательных побочных действий.

Именно поэтому определение растворимости входит в обязательный перечень методов, используемых для оценки качества лекарств в процессе их разработки, изготовления и экспертизы.

Растворимость таблеток и других твердых лекарственных форм оценивают по методам, определенным ведущими мировыми Фармакопеями и Международной Фармакопеей ВОЗ. Для испытания на растворение применяется специализированное оборудование – тестеры с различным принципом работы, функциональностью и производительностью.

Методы определения растворимости по USP

Согласно требованиям Американской Фармакопеи (USP), растворение таблеток различного типа, капсул и других лекарственных форм производится по следующим стандартизированным методам:

«Вращающаяся корзинка» (USP1). Для анализа по этой методике требуется вращающийся элемент особого типа – корзинка, которая позволяет удерживать образец в среде растворения. Метод применяется для тестирования капсул и других образцов, склонных всплывать на поверхность. Не подходит для исследования растворимости распадающихся таблеток: образующиеся хлопья могут забивать ячейки корзинки, вследствие чего достоверность результатов исследования снижается.

«Лопастная мешалка» (USP2). Наиболее распространенный метод исследования растворимости. Тест на растворение осуществляется внутри сосуда определенной геометрии и объема. Образец помещается непосредственно в среду, которая в процессе опыта перемешивается лопастями мешалок. Метод обеспечивает высоко достоверные результаты при анализе практически всех типов твердых лекарственных форм, за исключением труднорастворимых таблеток. В том числе, может быть использован для исследования легких всплывающих образцов, которые снабжаются специальными утяжелителями.

«Качающийся цилиндр» (USP3). Методика востребована в исследовательском секторе при моделировании естественных условий транзита через ЖКТ новых лекарственных препаратов. Использование в рутинном анализе ограничено.

«Проточная ячейка» (USP4). В проточных ячейках производится испытание на растворение пролонгированных (медленно растворяющихся) и труднорастворимых препаратов.

«Лопасть над диском» (USP5). Узкоспециализированный метод, позволяющий оценивать растворимость трансдермальных и сублингвальных фармпрепаратов.

«Вращающийся цилиндр» (USP6). Методика рекомендована для тестирования кинетики растворения некоторых трансдермальных форм.

«Качающийся держатель» (USP6). Качающиеся держатели применяются для анализа растворимости глазных имплантов, трансдермальных препаратов, труднорастворимых таблеток (пролонгированного действия).

Аналитическое оборудование Pharma Test для определения растворимости: особенности и преимущества

Современные высокотехнологичные анализаторы, разработанные компанией Pharma Test в строгом соответствии с фармакопейными требованиями, позволяют проводить тест кинетики растворения по методам USP2, USP1, USP5 и USP6.

Тестеры растворимости таблеток с ручной пробоподготовкой серии PTWS представлены линейкой приборов, различающихся:

• количеством тестирующих станций (от базовых 6 до 12);
• количеством электроприводов (от 1 до 6);
• объемами сосудов (от 250 мл до 4л);
• другими конструктивными и технологическими особенностями.

Анализаторы оснащены:

• выносными блоками термостатирования с независимыми термодатчиками, автоматической защитой от перегрева и датчиками наличия потока (модульная конструкция позволяет полностью исключить вибрацию тестирующих станций при испытании на растворение).
• уникальной системой MonoShaftТМ для быстрой и простой смены вращающихся элементов;
• встроенной памятью для одновременного хранения до 100 различных методик;
• съемной плексигласовой водяной баней;
• электронными лифтами для опускания/подъема блока управления с перемешивающими устройствами;
• портами для коммуникации со спектрофотометрами и другими внешними модулями (опционально).

Среди наиболее востребованных моделей:

PTWS 100D	Базовый анализатор с оптимизированной функциональностью и компактными габаритами. Идеально приспособлен для проведения абсолютного большинства стандартных исследований.
PTWS 100S	Модель идентична тестеру PTWS 100D, но дополнительно укомплектована шестью независимыми электроприводами, что позволяет одновременно анализировать до 6-ти таблеток с разной скоростью перемешивания среды.
PTWS 610D	Анализатор с 12-тью тестирующими станциями оснащен двумя независимыми электроприводами для исследования двух партий образцов в различных режимах.
PTWS 820D	Прибор для определения растворимости с расширенной функциональностью. Комплектуется сенсорным экраном и позволяет гибко менять параметры испытания на растворение.

Комплектующие и аксессуары для тестеров растворения серии PTWS

Работая в тесном сотрудничестве с ведущими мировыми фармацевтическими компаниями, специалисты компании Pharma Test оснастили тестеры растворимости серии PTWS специальными приспособлениями, устройствами и инновационными технологиями, которые:

• расширяют функциональность и производительность приборов;
• обеспечивают универсальность их использования;
• значительно повышают удобство работы оператора и точность результатов испытаний.

Перемешивающие устройства: корзинка (слева) и лопастная мешалка (справа)

В частности, анализаторы могут оснащаться взаимозаменяемыми перемешивающими устройствами различного типа: корзинками, стандартными лопастными мешалками и мини-мешалками, цилиндрами для работы с трансдермальными формами. Замена мешалок происходит за считанные минуты. При этом, благодаря эксклюзивной интеллектуальной технологии MonoShaftТМ, последующая регулировка высоты валов после смены насадки не требуется.

По запросу заказчика анализаторы также могут комплектоваться:

• утяжелителями различных форм, размеров и конструкций для всплывающих таблеток и капсул;
• in-line фильтрами с разным размером пор;
• диффузорами для равномерного нагрева воды в ванне;
• разнообразными датчиками и другими аксессуарами.

Более подробную информацию о комплектующих для тестеров растворимости PTWS вы сможете найти в отдельной статье, посвященной этой теме.

Автоматизированные комплексы и системы для анализа растворимости

На базе тестеров растворимости PTWS производителями разработаны комплексы с автоматизированными процессами пробоподготовки и разбавления среды.

Полуавтоматические системы оснащаются коллекторами фракций различного типа и высокопроизводительными автосамплерами с плунжерными насосами.

Для осуществления полного цикла анализа компания Pharma Test предлагает приборные комплексы с полной автоматизацией.

Системы для испытаний на растворение модульного типа. Комплектуются внешними устройствами: спектрофотометрами, насосами, коллекторами фракций, автосамплерами.

DTS 800	Полностью интегрированные автоматические анализаторы «все в одном». Тестер растворимости таблеток, насос и спектрофотометр объединены в едином корпусе. Управление аналитической системой осуществляется с помощью многофункционального специализированного ПО WinDiss ARGUS.
IDS 1000	Автоматизированные тестеры с мешалками, оснащенными оптоволоконными зондами. Анализ растворимости таблеток происходит непосредственно в тестирующем сосуде, что исключает необходимость отбора проб. В прибор интегрирован УФ/ УВ-ВИД-детектор с широким диапазоном длин волн, обеспечивающий возможность исследования сложных образцов.

Вернуться к списку