Отладка технологии производства таблеток и суппозиториев
В процессе создания лекарственного препарата в форме таблеток или свечей опытные образцы проходят испытания на соответствие фармакопейным требованиям. Для этих целей используется специальное оборудование и методики. Если результаты анализа выходят за пределы допустимых значений, в технологию производства вносятся необходимые корректировки.
Исследование однородности масс, форм и размеров
Отклонение от средней массы суппозиториев в опытной партии из 20 образцов не должно превышать 5%. Кроме того, готовые образцы должны быть одинаковыми по размеру и форме, а также цвету и консистенции на продольном срезе. Достичь требуемых кондиций позволяет адаптация опытного оборудования и параметров технологических операций под особенности сырья и решаемые задачи.
Аппарат для отливки помады и суппозиториев PFM-L |
Производители установок для изготовления суппозиториев используют различные конструктивные решения, обеспечивающие максимально гибкую настройку режима опытного производства и возможности его оперативной коррекции. Так, например, пилотный аппарат для отлива помады и суппозиториев PFM-L оснащается сменными отливочными формами и специальным механизмом их подстройки и фиксации. Для получения однородного состава разработчики также могут с высокой точностью регулировать температуру плавления, скорость перемешивания и заполнения форм. |
Однородность таблеток зависит от технических возможностей таблетпрессов и технологических характеристик таблетируемой смеси. Улучшить последние помогает предварительная подготовка сырья – измельчение, смешивание, добавление вспомогательных компонентов, гранулирование. Пилотное оборудование Pharmag позволяет гибко настраивать параметры каждой из этих технологических операций.
Коатер CP-9 |
Большинство готовых таблеток после прессования покрывается оболочкой (коатируется). Данная процедура также способна изменить однородность получаемого продукта. Кроме того, толщина защитного покрытия влияет на распадаемость и растворимость. Поэтому после нанесения покрытия на таблетки опытные образцы еще раз взвешиваются и измеряются. При необходимости, режим коатирования изменяется. |
Определение твердости и истираемости
Для исследования твердости (прочности) используется специальное оборудование и фармакопейные методы.
Современные тестеры прочности оснащаются могут работать полностью в автоматическом режиме. Это позволяет повысить точность и скорость рутинного потокового анализа, а также сократить риск ошибок вследствие «человеческого фактора».
Тестеры твердости с ручным управлением отличаются не меньшей точностью результатов, обеспечивают достаточную производительность и могут легко модернизироваться. Так, например, приборы PTB 111EP способны анализировать 6-10 образцов в минуту с получением полностью воспроизводимых результатов.
Тестер прочности PTB 111EP |
При необходимости анализа таблеток некруглой формы тестеры этой модели комплектуются специальными легкосъемными кулачками, позволяющими разрушать образец по нормали и нанесенной риске. Для контроля воспроизводимости точки разрушения приборы комплектуются электронными таблетками. Опционально поставляемое ПО обеспечивает возможность хранения и воспроизведения полученных данных при сравнивании серий, а также обмен информацией в локальной сети и т.д. |
Истираемость оценивается с помощью тестеров, оснащаемых специальным барабаном, с помощью которого определяется устойчивость образцов к качению, падению и ударам.
От прочности и истираемости зависит сохранность таблеток при упаковке и транспортировке. В то же время, эти показатели не должны ухудшать распадаемость и растворимость – характеристики твердых лекарственных форм, от которых зависит полнота и скорость высвобождения активных компонентов и, соответственно биодоступность и эффективность лекарства.
Определение распадаемости и растворимости, скорости высвобождения действующих веществ
Распадаемость свечей исследуется с помощью приборов, оснащаемых водяными банями для подогрева емкости с образцами. В процессе анализа для полной имитации естественных условий корзинка с суппозиторием медленно поворачивается.
Тестер распадаемости PTZ AUTO 1EZ |
Распадаемость таблеток может тестироваться с помощью ручных, полуавтоматических или полностью автоматических анализаторов. Автоматические тестеры распадаемости серии PTZ AUTO EZ – идеальное решение для опытного производства. Приборы способны анализировать несколько образцов в различных условиях, автоматически определяя время распада и документируя результаты в форме отчета. |
Тестеры растворимости комплектуются мешалками различного типа и различаются в зависимости от количества тестирующих станций, принципа термостатирования и других конструктивных особенностей.
Автоматическая система подготовки среды PT-DDS4 |
В перечень оборудования Pharma Test входят тестеры растворения серии PTWS, которые могут использоваться для работы в ручном режиме или входить в состав модульных систем. В последнем случае они коммутируются с насосами, коллекторами фракций, автосамплерами и спектрофотометрами, что существенно расширяет возможности приборов и повышает точность исследований. Очень важное условие для получения достоверных и воспроизводимых результатов анализа на растворимость – качество среды растворения. Для этих целей опытные производства оснащаются специальными системами подготовки среды, которые быстро и эффективно дегазируют ее, одновременно нагревая до необходимой температуры и контролируя молярность раствора. |
Определение температуры плавления и времени полной деформации
Исследование этих характеристик применяется при анализе опытных образцов липофильных свечей. В норме свечи должны полностью расплавиться в течение 1-2-х минут при температуре, не превышающей 37 градусов Цельсия. Время полной деформации суппозиториев не может быть менее 3-х и более 15-ти минут.
Исследование точности дозировки действующих веществ и химической чистоты
Эти важнейшие показатели определяются с помощью различных способов идентификации материалов, включая БИК-спектроскопию, эмиссионную и атомную-адсорбционную спектрометрию и др.
Последовательное проведение исследований с определением различных характеристик исходных ингредиентов, промежуточных продуктов и готовых лекарственных форм позволяет разработчикам отладить процесс изготовления препарата и стандартизировать методику.