Практические аспекты проведения теста «Растворение» и оценка достоверности результатов

Для получения достоверных результатов и оптимизации процесса тестирования необходимо правильно выбрать временные точки контрольных замеров и метод количественного определения высвобождаемого активного ингредиента.

Правила выбора временных точек с учетом особенностей анализируемого образца и критерии оценки завершения теста

Обязательные временные точки при постановке теста с любыми видами лекарственных препаратов – 15 и 30 минут. В стандартных исследованиях также обычно производят контрольные замеры на 10-ой, 20-ой и 45-ой минутах. Если анализу подлежит быстрорастворимая таблетка, время первого контрольного замера может сокращаться до 5 минут и менее. При испытаниях образца с замедленным высвобождением активного вещества время теста и число контрольных замеров увеличиваются до необходимого.

Профиль растворения зависит от характеристик образца и среды

По показателям, получаемым в каждой временной точке, составляется профиль растворения. Свидетельством того, что тест проведен до конца, становиться переход в раствор 90% и более действующего вещества (полное растворение) либо достижения так называемого «плато». В последнем случае в каждой последующей точке измерения количество действующего вещества не будет изменяться, что свидетельствует о насыщенности раствора. Профиль растворения с достижением «плато» характерен для исследования образцов, при которых высвобождение лимитировано растворимостью субстанции, а не фармацевтическими критериями.

Выбора метода определения количества высвобождаемого вещества

При проведении сравнительного теста кинетики растворения (СТКР) можно пользоваться только валидированными методиками. Порядок валидации аналитических методик, применяемых в фармацевтическом анализе, описывается соответствующей общей фармакопейной статьей (ОФС) ГФ РФ, в которой регламентируются определения таких показателей, как аналитический диапазон, правильность, линейность, робастность, специфичность и прецизионность. Валидируя методику по этим показателям, также следует учитывать рекомендации USP и американского агентства по надзору за качеством медикаментов и пищевых продуктов (FDA).

В 12-местной модели тестера растворения PTWS D610 можно работать с корзинками, лопастными мешалками или проводить параллельный анализ 6-ти образцов двумя различными способами

При валидации методик СТКР существуют определенные нюансы, отличающие процесс от валидации других методов анализа. Это связано с мешающим действием вспомогательных компонентов образца, фильтрацией, стабильностью растворов и другими объективными факторами. Наиболее полно валидационным характеристикам удовлетворяют два метода определения количества вещества, высвободившегося в раствор – ВЭЖХ и спектрофотометрия. Анализ с помощью ВЭЖХ отличается высокой надежностью и позволяет определять абсолютное большинство лекарственных ингредиентов с высокой точностью. Однако этот метод достаточно дорогостоящ, требует времени, наличия соответствующих навыков и опыта у оператора.

Гораздо проще, дешевле и быстрее проводить количественный анализ с помощью спектрофотометрии, но у этого метода есть свои недостатки, ограничивающие диапазон его использования, в том числе:

• недостаточная селективность и чувствительность;
• вариабельность показателей.

Автоматизация процесса – путь к получению точных и воспроизводимых результатов

Ошибки и неточности, вызванные пресловутым «человеческим фактором» – основная причина низкой достоверности результатов и высокой вариабельности значений при анализе партии образцов.

Даже самый опытный оператор, работающий по максимально детализированной методике, не в состоянии обеспечить столь безупречной точности при отборе проб и восполнении объема среды, как автоматизированная система, обладающая данным функционалом.

Постоянное восполнение среды растворения особенно актуально при оценке количества высвобождаемого вещества с помощью спектрофотометра, так как в этом случае для заполнения кювет отбираются пробы большого объема.

Автоматизированная система на основе тестера растворимости PTWS позволяет существенно упростить анализ и повысить его точность

Оптимальный вариант решения проблемы – выбор полуавтоматических или полностью автоматических систем, таких как, например, тестеры растворения PTWS производства немецкой компании Pharma Test, которые могут коммутироваться с автосамплерами и коллекторами фракций, многоканальными плунжерными насосами и спектрофотометрами. В линейку специализированных анализаторов для фармацевтической отрасли, выпускаемых под этой маркой, также входят тестеры определения сыпучести PT в различных модификациях, тестеры распадаемости DIST и PTZ-S, тестеры истираемости PTF, оборудование для определения герметичности PT-LT и другие приборы.

Оптоволоконные зонды встроенного спектрофотометра автоматизированного комплекса IDS 1000 помещаются непосредственно в тестирующие станции, что исключает необходимость пробоотбора

Помимо тестеров, немецкие производители занимаются разработкой и выпуском пилотных установок на базе универсального привода, который может опционально комплектоваться оборудованием для дозирования жидкостей LF 150, подготовки компонентов лекарственной смеси к таблетированию и решения других технологических задач. Подтверждение достоверности результатов теста, выполняемого вручную Если на оснащении исследовательской лаборатории нет оборудования, способного автоматизировать процесс отбора и разбавления проб, при определенных условиях требуется подтверждение достоверности результатов анализа с помощью математических расчетов.

С этой целью для показателей, полученных в каждой временной точке, вычисляется относительное стандартное отклонение (RSD).

В определенных случаях рассчитываемая величина относительного стандартного отклонения может оказаться выше допустимых 20% для первой временной точки и 10% для последующих контрольных измерений.

Так, например, если проводится тестирование малорастворимого препарата и временной отрезок до первой точки измерения слишком короткий, то RSD в этой точке может превысить 20%. Если этот показатель не имеет существенного значения для описания профиля высвобождения активного вещества, его можно не учитывать при расчетах эквивалентности.

Еще один возможный вариант завышенных значений RSD – высокая вариабельность высвобождения ЛС. При исследовании таких препаратов рекомендуется проводить испытания с большими партиями образцов.

Если анализируется быстрорастворимый лекарственный препарат и высвобождение более 85% активного компонента происходит в течение 15-ти минут, необходимость расчета RSD в последующих точках измерения отсутствует.

Вернуться к списку